John Christofer Depp II è nato il 9 giugno 1963 a Owensboro, un piccolo centro industriale del Kentucky. È il minore di quattro fratelli, di cui un fratello Danny More (detto DM) e due sorelle, Debbie e Christie Dembrowski (sua attuale manager) sono nati dal primo matrimonio della madre. Il padre John Christofer More Depp Senior è un ingegnere comunale e la madre Betty Sue Palmer lavora come cameriera. La famiglia di Depp ha discendenza principalmente irlandese, tedesca e cherokee.
Depp ha affermato più volte di non conoscere l’origine del suo cognome ma scherzando ha detto che sia realmente lineare con la sua personalità…..
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